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民国初期，北方偏远小镇古楼镇自二十年前开始受神秘怪病‘骷髅症’困扰，患病者言行怪异常受幻觉困扰，并且厌食嗜水，病人个个瘦骨嶙峋精神不振，因此古楼镇又被周边百姓戏称为‘骨头镇’。近年来骨头镇周边又添外患

电影《鬼吹灯之精绝古城》主要讲述胡八一与王凯旋带领Shirley杨组织的考古队前往沙漠腹地、寻找精绝古城的故事。胡八一上山下乡来到中蒙边境的岗岗营子，带上了家中仅存的一本书——《十六字阴阳风水秘术》，